重 Cell：揭示阿尔沃海默病新机制，大脑“清洁工”能量不足，无法清除蛋白斑

阿尔茨海默疾（AD）的发现至今已现在了一个多世纪，但即便如此是一个没有卫生保健，疗程或绝症的疾疾。基因及周围环境被认为是掀起该疾的极其重要因素。其中所，髓系细胞膜2中所强调诱发受体（triggering receptor expressed on myeloid cells 2 ，TREM2）就是一个与阿茨海默疾比如说的基因。近日，明尼苏达大学医学院的一项新的学术研究得出结论，TREM2的近期基因才会导致神经元中所的免疫细胞膜——小结缔组织细胞膜光子支出。当这些细胞膜在光子亏空但会工作时，它们没有有效地清除复合物疣的积累，因而没有保护皮质免遭复合物疣的挫伤。β-淀粉样复合物是一种黏性复合物，它是皮质在行政机构长时间系统时产生的一种副产物。如果这些复合物质未被迅速清除，周围呈现出疣块，它就才会挫伤附近的皮质。β-淀粉样复合物疣块是阿尔茨海默疾的主要生化特征之一。Marco Colonna副教授说，“每个人都有一些复合物疣，但这些小结缔组织细胞膜的活动能受到影响疣块对皮质的挫伤程度。”如果小胶细胞膜系统障碍，神经元就才会加速神经撕裂的处理过程。如果这些细胞膜系统愈来愈强而有力，神经元就可以延迟这个处理过程。”这项学术研究结果得出结论，如果能让小结缔组织细胞膜保持光子充沛，那么我们就并能增加神经挫伤，预先阻止老年痴呆症症状经历认知衰退。相片举例：Cell光子亏空的小结缔组织细胞膜自噬被转录小结缔组织细胞膜是神经元中所的清洁工，它们复活并破坏死亡的细胞膜，动物细胞和原子破碎。Colonna和他的助手之前的学术研究之前得出结论，长时间的小结缔组织细胞膜并能合围复合物疣，遏制挫伤范围内。然而，缺失TREM2的果蝇的小结缔组织细胞膜没有未完成这些系统，它们才会肆意复合物疣愈来愈广泛地扩散并挫伤皮质。为了确认为何携带某种TREM2基因的小结缔组织细胞膜没有未完成自己的职责，Colonna、博士后学术研究职员Tyler Ulland和副所长Wilbur Song及助手们构建了尚可产生淀粉样疣和敲除TREM2的果蝇。当学术研究职员在电子显微镜下仔细观察小结缔组织细胞膜时，他们发现这些细胞膜内产生了大量的自噬囊泡（autophagic vesicles），这些自噬精神状态引人注目的小结缔组织细胞膜正试图消化自身的复合物质。结合代谢组学和RNA测序，学术研究职员发现这种精神状态自噬与mTOR频谱通路缺点有关，而mTOR频谱通路能受到影响ATP水平和生物合成都能，这意味着小结缔组织细胞膜的光子战略物资即将耗尽。月里，学术研究职员仔细观察了携带了近期TREM2基因的老年痴呆症症状审讯的小结缔组织细胞膜。这些细胞膜的自噬系统都只被以致于转录。在AD建模果蝇（5XFAD）中所，缺失TREM2才会使自噬精神状态引人注目。相片举例：Cell为小结缔组织细胞膜供能，维持其复活系统学术研究职员推测，如果TREM2缺失导致了光子短缺，那么为小结缔组织细胞膜提供额外的光子也许能才会维持它们的工作技能。学术研究职员用一种光子独特的阴离子——Cyclocreatine处理事件果蝇小结缔组织细胞膜，果然发现这些小结缔组织细胞膜再次合围了淀粉样复合物疣块。为了验证这种阴离子是否能增加水蛭神经元的挫伤，学术研究职员给敲除TREM2的果蝇摄食了6个月初的Cyclocreatine或安慰剂。结果发现，在摄食Cyclocreatine的果蝇的神经元中所，小结缔组织细胞膜合围复合物疣，皮质挫伤显著增加。Ulland说：“如果你可用小结缔组织细胞膜的代谢技能，你可以增加很多挫伤。这得出结论，小结缔组织细胞膜需要状态较佳才能处理事件这些对皮质的威胁。”光子可用（+cyclocr）可以保护Trem敲除的AD建模果蝇的皮质。（白色：淀粉样复合物疣。红色：小结缔组织细胞膜）相片举例：Cell寻找具备多种不同Cyclocreatine系统的物质Cyclocreatine和它的多种不同物类固醇（creatine）被作为水和可用剂出售来增肌。然而，这些阴离子与心脏疾、胰脏疾疾和代谢问题有关。学术研究职员之前开始检验其他并能全力支持光子代谢，同时又没有Cyclocreatine阿司匹林的阴离子。Colonna说:“我们强烈赞成去店铺为你的父母或祖父母购买Cyclocreatine。服用Cyclocreatine，特别是长期服用，才会有十分严重的安全性。”TREM2是小结缔组织细胞膜上的一种表面受体，它的基因增加了眼疾老年痴呆症的安全性，这得出结论系统齐全的小结缔组织细胞膜在神经元抵挡疾疾的技能中所起着极其重要作用。Colonna说:“我们正试图试图确认能否让小结缔组织细胞膜过过分引人注目从而使它们的系统比长时间但会愈来愈强而有力。如果只能维持长时间系统，那么小结缔组织细胞膜疗程只才会对那些小结缔组织细胞膜存在缺点的人感兴趣。但是如果能使小结缔组织细胞膜以致于引人注目，这种疗法也许对每个人都感兴趣。这是一种新的奇的不太可能。早期出处：Tyler K. Ulland, Wilbur M. Song, Stanley Ching-Cheng Huang,et.al. TREM2 Maintains Microglial Metabolic Fitness in Alzheimer’s Disease. Cell