为研究工作阿尔兹海默症，科学家们在“定制”下一代实验鼠

各大制药该公司已花费了数十亿美元找制胜或在短期内德尔弗海默关节炎的化疗分析方法，然而却徒劳无功。一些研究工作技术人员看来，夺得成果的比较好分析方法是建立联系更加好的哺乳类似物。一些研究工作工作团队仍然在技术开发一种能更加好地模拟这种释放显现出来进化骨骼肌元营养不良的果蝇。英美两国国立医疗卫生研究工作院(NIH)、爱尔兰痴呆关节炎研究工作室和Jackson研究工作所(JAX，世界上小得多的检验鼠供应商）准备无论如何对更加简单的啮齿哺乳动物透过性状改造。发现者们也准备阐明阻碍果蝇和进化骨骼肌走下坡的简单基因型在线。印第安纳国立大学的骨骼肌发现者Bruce Lamb负责指导NIH资助的项目，他说是：“我们预见基本的哺乳类似物是不够的，而且我看来现在仍然到了设法。”德尔弗海默关节炎的特征是探究障碍和人脑中会淀粉样氨基酸突起的渗显现出。但这种营养不良在果蝇中会无法自然环境起因。发现者通过研究工作转性状果蝇诱发高水平的进化淀粉样氨基酸来解决这个疑虑。这些果蝇的骨骼肌元中会用到突起，但是它们并无法表现显现出进化的潜意识走下坡疑虑。很多能已成功移除果蝇骨骼肌元中会氨基酸突起的检验依赖性剂并无法减轻进化德尔弗海默关节炎征状。上个月，三家该公司报道他们的德尔茨海默氏关节炎依赖性剂（BACE依赖性剂）在大型末期临床试验中会不甘心，这招致了公众的水平关注。尽管这种依赖性剂极为需已成功依赖性果蝇骨骼肌元中会淀粉样氨基酸的渗显现出，但是却但会使进化的探究走下坡和骨骼肌元萎缩更加加恶化。简单的性状组合成为了建立联系更加好的果蝇仿真，性状组学研究工作准备将德尔弗海默关节炎的最常见形式（迟长发）与几十种有所不同的性状联系起来。这种丰富性表明，该营养不良的每个病例都是由表型和人为因素的有所不同组合成招致的。JAX的骨骼肌发现者Gareth Howell说是：“极为存在单独的德尔弗海默关节炎。”Howell看来，发现者们依赖于只有几种改造性状基因型的近交系果蝇，这可能但会使研究工作受限。他自己的研究工作表明，果蝇和进化一样，表型丰富性在决定骨骼肌帕金森氏症变的成果中会起着决定性的依赖性。Howell的工作团队变更了研究工作所果蝇和野生果蝇毒素的两个与早于长发德尔弗海默关节炎的具体性状时，这些果蝇骨骼肌元中会都用到了淀粉样氨基酸突起。但是尽管近亲繁殖尤其的研究工作所果蝇无法表现显现出外在的德尔弗海默关节炎迹象，但是之外具表型丰富性的野生果蝇却用到了潜意识疑虑。研究工作技术人员看来，突起和未确定的表型因素相结合是造已成这些征状的或许。他们的这些结果于本月发表在在哈瓦那举办的英美两国骨骼肌科学但会的但决议上。JAX的骨骼肌发现者Catherine Kaczorowski的另一项研究工作表明，哺乳动物的性状组已成但会阻碍它们对状况出现异常因素的底物方式则。她的工作团队将具表型丰富性的野生果蝇专才已成具造已成了淀粉样突起构已成的基因型检验鼠。Kaczorowski在哈瓦那但决议上调查报告说是，如果肉类高脂饮食，一些由此诱发的后代更加有可能用到探究疑虑，而肉类高脂饮食的其他果蝇用到这些征状的风险极低。重建啮齿哺乳动物探究表型因素如何阻碍德尔弗海默关节炎的风险，需大量具有所不同基因型组合成的最初哺乳类似物。一些对最初世代检验果蝇透过性状改造的研究工作工作仍然开始。2016年，NIH建立联系了MODEL-AD自由联盟，以人才显现出更加多的德尔弗海默关节炎果蝇并缺少给研究工作技术人员。发现者们使用有所不同的性状基因型（与早于长发或迟长发德尔弗海默关节炎具体）改造果蝇，并检测它们到底但会用到营养不良征状。然后他们将每种果蝇类型的描述添加到在线数据库中会。Lamb说是，该工作团队仍然刊发了将近30种果蝇品种，并寄送了来自发现者和动物技术该公司多达500份的批次。今年一月，爱尔兰痴呆关节炎研究工作室启动了完全相同的项目。那里的发现者准备技术开发一种骨骼肌元中会用到淀粉样氨基酸突起和tau氨基酸比如说的果蝇仿真，这些氨基酸质用到在进化德尔弗海默关节炎患者骨骼肌元中会。为了模拟该营养不良招致的骨骼肌元炎关节炎，研究工作工作团队准备将从进化骨髓多见于的骨骼肌免疫细胞植入果蝇的骨骼肌元中会。最终，研究工作技术人员希望这些仿真极为需阐明一种分析方法来计算一个人到底但会对特定的德尔弗海默关节炎化疗做显现出底物。哈佛国立大学的骨骼肌学家Rudolph Tanzi说是：“更加好地探究炎关节炎和性状如何驱动这种营养不良，有助于在突起或比如说构已成之前确定营养不良。因此，专才这些哺乳类似物并开始研究工作这些性状是非常重要的。”但是负责爱尔兰项目的比利时莱顿国立大学的分子动物学家Bart de Strooper决定人们保持慎重。De Strooper暗示，最初世代的研究工作所哺乳动物也不一定能完美地模拟进化。他说是：“我们犯的小得多错误，就是看来自己极为需专才显现出患德尔弗海默关节炎的果蝇。”