Nature：长效抗HIV药物可能会问世，一次注射能持续长达24周

本品抗HIV逆转录病物是以外普遍性应用的HIV疗程方式。然而，许多长期服毒药的病征由于多重耐毒药性的归因于，面临疗程的重重境地。除此之外，若病征很难长期坚持每日本品疗程，会遭受病征耐毒药性，HIV传播导致新染病等一系列效应。最近，旧金山吉利德科学公司(Gilead Sciences)尝试开发借助于一种新型长效抗HIV逆转录HIV的催化反应制剂，为严重的HIV病征备有急均需的疗程选择，并且可以很好地改善用毒药依从性，一次注射，似乎确保漫长24周。

2020年7月1日，吉利德科学公司Stephen R. Yant率领的开发团队在Nature网络发表题为Clinical targeting of HIV capsid protein with a long-acting small molecule的分析论文，公布了很强冲击HIV亚基酶的催化反应本品GS-6207的临床前及初步临床飞行测试结果，并且由于其抗HIVHIV先以，体内清除率低以及皮射臀部拘押动力学很慢，可以作为即使如此的长期疗程选择。

这种催化反应物质显露借助于了抗HIV艾滋HIV的能力也和很慢、长等待时间拘押的基本特征，可在代谢物保有24周的活性。这一基本特征表明其可以踏入抗HIV艾滋HIV的长功效药，并大幅增大病征的给毒药频带。一旦本品上市，似乎极大提高用毒药依从性。

该本品与宗教性的逆转录酶类似物、酶酶类似物、整合酶类似物等不同，GS-6207主要通过靶向亚基酶值得注意，统称全新抗肿瘤和组态的本品。

由于HIV亚基酶p24(CA)对HIV的粘贴起着主导抑制作用而常常被认为是疗程的关键抗肿瘤之一。CA首先在Gag和Gag-Pol羧酸酶体(HIV-1最主要的在结构上酶)当中传达，为HIV体制造所均需的酶化学键备有最主要的在结构上基础。因此，亚基酶的正常制备及其比较简单度，是HIV并不需要进行更进一步侵染等一系列活动的基础。一旦HIV侵染一个最初细胞核后，比较简单的亚基酶开始值得注意，使HIV与受体的效应分子抑制作用，触发逆转录与前HIV体DNA整合的过程。

通过与艾滋HIV的亚基酶融为一体，GS-6207可以干扰亚基酶介导的酶间化学键，从而干扰HIV的粘贴。此外，GS-6207还被设计很强可以高效发挥毒药物、在代谢物清除速率极快、在皮射臀部拘押很慢等特点。

在飞行测试当中，GS-6207展现借助于借助于了针对HIV-1所有病毒性的抗HIVHIV活性，并并不需要和早的抗HIV逆转录病物协同抑制作用，同时并很难显露借助于对角抗HIV毒药性。在更进一步的一期临床飞行测试当中，针对32名受感HIV-1但尚未疗程的参与者，即会皮射GS-6207可以在9紧接著总体增大血红蛋白当中的HIV载量（但并未清除）。这表明GS-6207很强抗HIV艾滋HIV的功效，并踏入这两项疗程方案即使如此说明的能力也。

此外，GS-6207还在飞行测试当中辨识借助于了可以在代谢物长效存在的能力也。在一项针对40名身体健康参与者的随机、安慰剂、低血糖相异飞行测试当中，GS-6207辨识借助于了很慢、长等待时间拘押的基本特征，并可以在代谢物保有24周的活性。这一基本特征表明GS-6207可以踏入一款长功效药，并大幅增大病征的给毒药频带。

分析转用一项随机血糖的临床分析，转用安慰剂规和低血糖相异规，向40位身体健康受试者给予30-450mg 血糖的GS-6207(32人受试，8人低血糖)(平面图2a)。GS-6207除了遭受注射臀部轻微瘙痒外很难明显过敏反应。GS-6207的毒药代动力学曲线辨识其很慢、长等待时间的本品拘押抑制作用，当中位表观网络连接的砹(t1/2)为38天。随后，将20-450mg的一般来说血糖注射GS-6207于HIV-1染病未疗程过的病征体内(32人受试，8人低血糖)。本品的溶解度等待时间曲线与平面图3a趋势基本一致(平面图2b)。到第九天，即会皮射20、50、150或450mgGS-6207可使血红蛋白HIV-1 RNA转化的最大者减少量(取log10)分别增大1.35、1.79、1.76、2.20(平面图2c)。

以外艾滋HIV的疗程主要转用多种抗HIV逆转录HIV组合的“甜点疗规”，并大都须要坚持每日给毒药。这种疗程方规有通常须要坚持每日给毒药，一旦当中断，HIV之前有“卷土重来”的似乎。对于长期服毒药的病征来说，还很强归因于抗HIV毒药性从而削弱治果的高风险。GS-6207所兼顾的基本特征，使其期望会踏入并不需要疗程艾滋HIV的长功效药，提高治率，并弥补这两项疗程方案的这些不足。

分析人员表示，GS-6207也可以踏入预防高风险个体染病艾滋HIV的候选本品。不过，这一点仍均需在期望分析当中进行进一步飞行测试来验证。

许多现代借助于处：

Yant SR, Mulato A, Hansen D, Tse WC, Niedziela-Majka A, Zhang JR, Stepan GJ, Jin D, Wong MH, Perreira JM, Singer E, Papalia GA, Hu EY, Zheng J, Lu B, Schroeder SD, Chou K, Ahmadyar S, Liclican A, Yu H, Novikov N, Paoli E, Gonik D, Ram RR, Hung M, McDougall WM, Brass AL, Sundquist WI, Cihlar T, Link JO. A highly potent long-acting small-molecule HIV-1 capsid inhibitor with efficacy in a humanized mouse model.Nat Med. 2019 Sep;25(9):1377-1384. doi: 10.1038/s41591-019-0560-x. Epub 2019 Sep 9.