Alzheimer's & Dementia：ApoE4基因是如何重击大脑，进而引发阿尔茨海默症的？

载脂蛋白E（ApoE）是人体内的一种发送至服务。它为神经提供者最重要的营养物质，有数多糖类，而多糖类是神经外围细胞核的组成部分。此外，某些糖类被转化为所谓的不可逆可抑制。这些不可逆频率分子可调节神经细胞核的许多机制，如知觉，但也控制免疫加成，从而受保护人脑免受呼吸道。

ApoE通过一种叫做sortilin的膜蛋白到达神经。在一个称之为内吞起着的全过程之中，sortilin与ApoE混合并通过细胞核内陷将其铁路运输到神经内部。ApoE和sortilin的基本粒子对我们的人脑健康有实质性影响：如果不都会必要多的多糖类到达棕色细胞核，它们就都会开始损耗，愈发更容易激起呼吸道加成。

但并非所有的ApoE都是一样的。全人类有三种基因反转：ApoE2、ApoE3和ApoE4。它们在铁路运输糖类的机制上不都会什么不同。与sortilin混合的战斗能力在所有反转之中也是相同的。然而，装载E4反转的人患老年痴呆症的高风险是E3反转的人的12倍。约15%的人装载ApoE4。

多年来一直在赫尔姆霍兹协都会（MDC）的马克斯·德尔巴德分子可医学之中心数据分析神经退行性疾病的发展，柏林查理雅药学院和布莱顿大学的名誉教授托马斯·罗伊拉（Thomas Willnow）坚称：“为什么ApoE4值得注意增加阿尔茨海默氏症的高风险是阿尔茨海默氏症数据分析的一个之中心问题之一？”

ApoE4解救了sortilin的循环

罗伊拉Laboratory的一项数据分析为ApoE4对人脑造成如此危险的情况提供者了一种意味著的解释。这项数据分析最近撰写在《阿尔茨海默氏症与痴呆》（Alzheimer's Simon Dementia）杂志上。数据分析见到，在E3反转体之中，内吞起着稳定：Sortilin与糖类载脂蛋白ApoE3混合。在神经内基岩它的货物运输后，sortilin离开到细胞核外层与新的ApoE混合。这个全过程每小时重复许多次，从而为神经提供者必要数目的必需糖类。

然而，当相关ApoE4时，它就都会停止。如果sortilin与ApoE4混合并将其铁路运输到神经内部，蛋白就都会在细胞核内有数。它不能离开到细胞核外层，内吞起着全过程慢慢停止。最终，被吸收的糖类愈来愈少，灰质细胞核未受保护自己，从而肿胀。因此，随着年老全过程的开始，它们很更容易受到细胞核分裂的影响，并最终幸存者。因此，患阿尔茨海默氏症的高风险急剧增加。

罗伊拉解释时说，他们应用于了一个定制的小动物静态来三维全人类的糖类人体内，他的团队通过培育能产生全人类ApoE比如时说ApoE3或ApoE4的新品种小动物来实现这一点。然后，他们应用于质谱分析法（一种分析粒子和分子可的核心技术）数据分析了小动物人脑的糖类组成。他们见到ApoE3的小动物人脑之中的糖类化学成分是健康的，糖类和不可逆可抑制含量必要。

相比之下，E4大鼠的其会核不都会给与必要的糖类。在显微镜下，数据分析医务人员看得见ApoE4大鼠的膜之中空被奥斯在神经内，这些膜之中空一般而言将sortilin从细胞核内部来到细胞核外层，这确实载脂蛋白e4造成了蛋白有数。

一种潜在的阿尔茨海默病治疗法新步骤

罗伊拉坚称，这一见到意味著为治疗法阿尔茨海默氏症的新策略提供者了基础。忧郁症E4反转的人可以用一种化学物质来治疗法，这种化学物质可以不必要ApoE4造成了蛋白sortilin结块。这种化学物质早已在神经培养之中进行了测试者。

目前，罗伊拉在MDC的Laboratory与丹麦布莱顿大学的神经科学数据分析之中心合作，致力于共同开发这样一种治疗法步骤。罗伊拉坚称：“如果我们最终共同开发出有这样一种抑制剂，择优ApoE4意味著是有意味的。然后我们就可以放任措施，不必要有基因型高风险的人的棕色细胞核受到炎性损害。但在那之前，我宁愿不知道我有什么ApoE比如时说。”

重构出有处：

Antonino Asaro et al. Apolipoprotein E4 disrupts the neuroprotective action of sortilin in neuronal lipid metabolism and endocannabinoid signaling. Alzheimer's disease Simon dementia (2020). DOI： 10.1101/2020.01.12.903187.