Nat Neurosci:表观遗传景观在正常老化中是保护性的，在老年痴呆中损害

尽管某些遗传基因变异不会提高阿尔茨海默病（AD）的几率，但年长是已知最强的几率因素。但是，自愈的分子过程使人们偏好于AD，或在AD中所受损的方式几乎是一个谜。研究了AD脑的表型测序景观，特别是在一个早期受影响的区域，即颞叶侧颞叶。他们将这些与较心目中所和高龄感知短时间的控制对象进行非常。该组说明了了鸟嘌呤蛋白质化学修饰的全测序富集，该蛋白质调节体细胞染色体的紧密度（称作鸟嘌呤H4上丝氨酸16的代谢物，简称H4K16ac）。H4K16ac在哮喘测序中所与短时间自愈脑相对在测序中所扭转的方式的波动也许意味着期望药物开发的前面。由于H4K16ac的波动同意着基因如何理解，表型遗传基因扭转的前面和数量被称作“表型遗传基因景观”。H4K16ac是进化心理健康的关键修饰，因为它调节细胞对受压和DNA烧伤的反应。研究组注意到，虽然短时间的自愈致使H4K16ac在测序中所的新前面提高，但在早已存在的地方提高了，但与此形成强烈对比的是，AD不会致使H4K16ac在与自愈和AD相关的基因的接近中所丢失。此外，研究组还注意到了H4K16ac波动的前面和之前在全测序关连性研究中所注意到的遗传基因变异之间的密切联系。非常心目中所、未婚和AD脑组织的三种新方法可以注意到，与短时间年长的脑波动相对，AD中所有一种特定的H4K16ac波动。这一注意到断定，表型测序中所某些短时间的自愈过程实际上也许对AD起到维护作用，当这些波动频发时，一个人也许不会偏好于AD。这些分析指出了阿兹海默症的新模式。AD不是简单的短时间不胜负荷的见习圆锥形况，而是也许致使对染色质结构的特定的哮喘基因表达扭转的不胜负荷，即鸟嘌呤和DNA的紧密结合。AD细胞膜淀粉圆锥形蛋白斑块和神经原纤维聚合的累积是驱动小脑死亡和感知潜能相应失掉的两个徽标。然而，斑块和聚合的理解在AD的工业发展中所非常稍早，而表型测序扭转也许频发得愈来愈早并象征性用药物攻击的目标。所作特别强调，这项研究不曾提出治愈AD的新方法，而是找公共卫生神经系统死亡和提高自愈精确度的新方法。原始出处：Raffaella Nativio， Greg Donahue， Amit Berson，et al. Dysregulation of the epigenetic landscape of normal aging in Alzheimer's disease， Nature Neuroscience (2018). nature.com/articles/doi：10.1038/s41593-018-0101-9