eLife：GPCR信号转导在男性不育不孕研究之前新进展

近期，上海交通大学基础医学院侄安和系主任课题组和于晓系主任课题组在GPCR对输卵管的遗传物质理解数据分析里取得新进展，数据分析成果“Gq activity- and β-arrestin-1 scaffolding- mediated ADGRG2/CFTR coupling are required for male fertility”发表于《eLife》。不孕不育已成为冲击人类所健康和孤独质量的重大问题。对男同性恋生育组态的数据分析并不一定因为其输卵管的复杂性而难于筹划。比如，体内需要在输入膀胱和附睾期里成熟并获能，但其遗传物质理解组态由此可知不相符，尤其是膀胱内液重吸收的操作过程。针对这一科学问题，侄安和系主任课题组多年对GPCR数据分析的吸取，牵头于晓系主任课题组应用领域其电生理手段，以及在复旦大学李不遗余力系主任和刘明耀系主任的遗传物质敲除动物平台的背书下，对孤儿院酶ADGRG2如何遗传物质理解输入膀胱的重吸收进行了深入细致的数据分析。数据分析见到，ADGRG2和Gq在β-arrestin-1的帮助下与配位通道CFTR共定位在输入膀胱的抗体构件顶膜上，转变成区域性信号转导多肽，并包含了更快的GPCR-离子通道的偶联，从而精确遗传物质理解非纤毛细胞的氯离子电流以及膀胱的重吸收操作过程。ADGRG2细胞内环的第二个和第三个内环的抗体位点要求ADGRG2与下游G蛋白偶联的选择性，并与膀胱的重吸收都和。不仅如此，在输入膀胱里ADGRG2，Gq，β-arrestin-1或者CFTR的理解准确度下滑或者特性缺失都会导致膀胱重吸收阻碍和体内淤积；但这些阻碍可被抗体的激活静脉紧张以次酶2-AT2所挽救。该数据分析结果不仅可以之外说明了为什么许多有囊肿性纤维化的CFTR突变的病人常常伴随不育，也为一些男同性恋不孕不育的治疗提供者了一新理论基础和潜在方案。原始出处：Dao-Lai Zhang，et al.Gq activity- and β-arrestin-1 scaffolding-mediated ADGRG2/CFTR coupling are required for male fertility.eLife.2018；7：e33432.